Pourquoi cette recherche est-elle mise en place ?
Vous êtes actuellement hospitalisé(e) pour une myocardite aiguë. Cette pathologie est la conséquence d’une inflammation aiguë du muscle cardiaque et est généralement secondaire à une infection virale survenue quelques semaines auparavant. La myocardite est responsable de douleurs thoraciques et/ou d’insuffisance cardiaque*. Le diagnostic de myocardite va être confirmé par la réalisation d’une IRM cardiaque, voire dans certains cas, par une biopsie endomyocardique*.
Le traitement de la myocardite va dépendre de sa gravité. La prise en charge repose sur un traitement à visée cardiaque protecteur qui sera introduit pendant l’hospitalisation puis maintenu au long cours selon la présence de séquelles sur la contractilité cardiaque.
Lors de la survenue d’une forme grave, certains traitements immunosuppresseurs qui agissent pour inhiber l’action du système immunitaire, comme la perfusion de corticoïdes ou d’immunoglobulines par voie intraveineuse, sont introduits pendant l’hospitalisation pour casser la cascade inflammatoire néfaste, réduire l’inflammation aiguë et essayer de stabiliser le flux sanguin dans le corps (débit, pression, vitesse, etc.).
Le traitement par corticoïdes est un traitement immunosuppresseur, utilisé de manière courante, pour traiter des états d’inflammation importants en lien avec une poussée de maladie du système inflammatoire ou dans le cadre de transplantation d’organe. Ce traitement est également utilisé dans certaines formes de myocardites fulminantes engageant le pronostic vital.
Il n’existe à ce jour aucun traitement spécifique des formes compliquées de myocardite définie par une fraction d’éjection du ventricule gauche inférieure à 50% (FEVG < 50%).
Cet essai clinique a pour but d’évaluer l’efficacité d’un traitement immunosuppresseur par corticoïdes instauré à la phase précoce de la prise en charge de la myocardite aiguë compliquée.
En quoi la recherche consiste-t-elle ?
Cette recherche vise à évaluer l'efficacité d'injections de glucocorticoïdes* en intraveineuse (Méthylprednisolone) au moment du diagnostic de myocardite aiguë à risque de complications (FEVG < 50%) suivie par un traitement de glucocorticoïdes par voie orale (Prednisone en comprimés) en association au traitement conventionnel de l'insuffisance cardiaque.
Selon la Société Européenne de Cardiologie, il existe six grandes familles de médicaments qui permettent de traiter de façon conventionnelle l’insuffisance cardiaque. Le choix de la (ou des) molécule(s) associée(s) au traitement par glucocorticoïdes se fera par l’investigateur. La durée de ce traitement est indépendante de la durée de prise de Prednisone en comprimés. Le traitement sera poursuivi tant qu'il subsiste une insuffisance cardiaque.
Pour évaluer l’efficacité des glucocorticoïdes dans la prise en charge de la myocardite aiguë, nous allons comparer deux groupes de patients : un premier qui sera constitué de patients tirés au sort dans le groupe de traitement dit « expérimental » et un second qui sera constitué de patients tirés au sort dans le groupe de traitement dit « contrôle ». Un placebo* du Méthylprednisolone et de la Prednisone seront administrés au patient du groupe « contrôle ». Ni vous, ni l’investigateur qui vous prend en charge n’aurez connaissance du traitement qui vous sera dispensé durant la recherche.
Un comité composé de médecins échocardiographistes évaluera les échocardiographies cardiaques codées* réalisées au cours de votre participation à la recherche et ne mentionnant pas le groupe de traitement tiré au sort. En procédant ainsi pour l’ensemble des patients inclus, les résultats des deux groupes de patients pourront être comparés sans biais.
Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 420 personnes âgées de plus de 18 ans et présentant une myocardite aiguë compliquée, dans plusieurs établissements hospitaliers en France.
Cette recherche est promue par l’Assistance Publique – Hôpitaux de Paris et bénéficie d’un financement public issu du Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (Ministère français de la Santé et la Prévention).
La durée prévisionnelle de la recherche est de 42 mois et 15 jours et votre participation sera au maximum de 6 mois et 15 jours. La participation à cette recherche ne prolongera pas la durée de votre hospitalisation et une seule visite supplémentaire sera ajoutée au cours de votre participation par rapport à une prise en charge habituelle.
La durée de la recherche pourra être prolongée si le nombre de patients nécessaires à celle-ci n’a pas été atteint. Néanmoins, votre durée de participation restera inchangée.
Quel est le traitement étudié ?
Les traitements étudiés sont la Méthylprednisolone et la Prednisone. Ces deux molécules sont des glucocorticoïdes, molécules indiquées, selon leur autorisation de mise sur le marché (AMM)* dans le cadre de :
- Traitement d’attaque d’une poussée de maladie auto-immune ou systémique
- Traitement d'attaque de certaines affections du rein dues à une atteinte des glomérules (pelotons de petits vaisseaux artériels ; affections appelées aussi glomérulopathies) associées ou non à une maladie systémique : en cas d'échec d'un traitement usuel
- Certaines vascularites nécrosantes en association éventuelle aux échanges plasmatiques
- Transplantation d'organe et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (cellules fabriquées par la moelle osseuse à l'origine des différentes cellules du sang) :
- Traitement du rejet de greffe
- Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte.
Pour les besoins de la recherche, ces molécules vont alors être utilisées en dehors de leur autorisation de mise sur le marché.
La Méthylprednisolone ou son placebo s’administre par intraveineuse en 30 minutes. L’opération sera répétée sur 3 jours consécutifs.
La Prednisone ou son placebo se présente sous la forme de comprimés sécables de 20 mg et est prescrit à hauteur de ± 1 mg/kg (poids du patient) dans la limite de 90 mg pour un patient de plus de 85 kg pendant 1 mois. Par la suite, le traitement va être progressivement arrêté en suivant une décroissance de 10 mg tous les 15 jours.
Le placebo de Prednisone sera mis à disposition par un industriel pharmaceutique partenaire pour les besoins de la recherche. Il ne sera pas possible de distinguer le traitement expérimental de son placebo.
Comment la recherche se déroule-t-elle ?
Si vous êtes informé(e) sur cet essai clinique, cela signifie que vous répondez à un certain nombre de critères cliniques, évalués à partir de vos données médicales du soin recueillies lors de votre prise en charge pour votre myocardite aiguë, ce qui vous rend éligible à la recherche.
Ces données proviennent d’un(e) :
- Examen clinique sur votre état de santé et vos antécédents médicaux à votre arrivée dans le service
- Électrocardiogramme (ECG)
- Échographie cardiaque transthoracique
- IRM cardiaque ou d’une biopsie endomyocardique selon la pratique du service où vous êtes hospitalisé(e)
- Examen biologique incluant un test de grossesse pour les femmes fertiles en âge de procréer.
Ce document d’information vous est remis au plus tard dans les 48 heures avant votre éventuelle inclusion dans la recherche afin que vous preniez le temps de réflexion nécessaire. Au-delà de ce délai, votre participation à cette recherche ne serait plus possible afin de vous assurer un traitement optimum.
La visite d’inclusion dans un essai clinique correspond à la visite au cours de laquelle vous consentez à participer.
Cette visite a lieu au cours de votre hospitalisation pour la prise en charge de votre myocardite aiguë.
Tout complément d’information quant au déroulement de l’essai vous sera apporté si vous avez des questions et ce tout au long de votre participation.
Cette visite reposera sur les réponses à vos éventuelles questions et le recueil de votre consentement.
Si vous consentez à participer à cet essai clinique, et avant tout(e) acte/intervention de l’essai clinique, nous vous demanderons de compléter, dater et signer le formulaire de consentement ci-joint.
Dès lors que vous consentez à participer à l’essai clinique :
- Une carte « Patient » vous sera remise indiquant que vous participez à cet essai clinique. Cette carte inclut le nom et le numéro de téléphone de votre médecin, un numéro d’urgence en cas de besoin, le numéro des traitements remis dans le cadre de l’essai clinique ainsi que les dates des visites de suivi programmées à l’hôpital. Cette carte est à conserver sur vous (par exemple dans votre portefeuille) pendant toute la durée de votre participation à cet essai clinique.
- Le tirage au sort (randomisation*) pour attribuer de façon aléatoire le groupe de traitement auquel vous appartiendrez (groupe « expérimental » versus groupe « contrôle ») sera réalisé par l’investigateur.
A la suite de ce tirage au sort, et le jour-même de votre inclusion dans l’essai clinique, vous recevrez une première administration en intraveineuse de Méthylprednisolone ou de son placebo. Cette opération sera répétée les deux jours suivants.
Au-delà des trois jours de traitement par la Méthylprednisolone ou de son placebo, vous débuterez le traitement par voie orale de Prednisone ou de son placebo à raison de ± 1 mg/kg (votre poids) dans la limite de 90 mg/kg pour les patients pesant plus de 85 kg. Ce traitement à dose maximale sera à suivre pendant un mois (30 jours).
Vous serez contacté(e) par téléphone à ce moment-là pour débuter une décroissance par abaissement de la dose de Prednisone ou de son placebo de 10 mg tous les 15 jours. La fin du traitement par sera marquée par la prise de 10 mg durant 15 jours.
En parallèle du traitement expérimental évalué, un traitement optimal conventionnel pour le traitement de votre insuffisance cardiaque vous sera également prescrit. Toutes les mesures de sécurité sont prises pour que ce traitement n’interfère pas avec le traitement expérimental.
Aucun médicament n’est interdit durant votre participation à cet essai clinique.
- Un carnet dans lequel nous vous demandons de bien vouloir consigner les changements de dose volontaires et involontaires, les oublis de prise ou l’arrêt du traitement de la Prednisone ou de son placebo. Ce carnet vous permettra également de documenter la prise de tout autre médicament ainsi que la survenue d’éventuel effet indésirable. Ce carnet sera à apporter avec vous à chacune des visites de suivi programmées à l’hôpital.
Par la suite, deux visites de suivi seront programmées à l’hôpital où vous avez été hospitalisé(e) : une visite de suivi à 3 mois, ajoutée pour les besoins la recherche, et une visite de suivi à 6 mois, programmée habituellement dans le parcours de soins de prise charge d’une myocardite aiguë.
Elles reposeront sur :
- La réalisation d’un examen clinique
- Une nouvelle dispensation de Prednisone ou de son placebo en cas de besoin à la visite de suivi à 3 mois
- La complétion d’un questionnaire de tolérance et d’un questionnaire de qualité de vie
- Un entretien concernant votre prise du traitement, la tolérance aux traitements et la survenue d’éventuels évènements indésirables
- La réalisation d’un électrocardiogramme, d’une échographie cardiaque et d’une IRM cardiaque à la visite à 6 mois.
Une ordonnance vous sera remise en amont de ces visites pour réaliser un examen biologique dans un laboratoire à proximité de chez vous avant de vous rendre à vos consultations à l’hôpital.
La visite de suivi à 6 mois marquera la fin de votre participation à l’essai clinique.
Dans l’éventualité où vous devriez arrêter prématurément votre participation à l’essai clinique, et dans la mesure du possible, nous vous demanderons de réaliser une dernière visite à l’hôpital telle que décrite ci-dessus.
Il est également possible que vous deviez arrêter prématurément la prise du traitement de la Prednisone ou de son placebo. Cet arrêt peut être temporaire ou définitif. Dans les deux cas, votre participation à l’essai clinique se poursuivra conformément au schéma décrit ci-dessous. La décision d’interrompre le traitement sera prise par l’investigateur en cas de survenue d’un évènement clinique pour assurer votre sécurité. Une décroissance adaptée sera alors prescrite au cas par cas.
En cas de participation, vous devrez également respecter les points suivants :
- Pour les femmes, ne pas être enceinte ni allaiter.
- Pour les femmes fertiles en âge de procréer, utiliser une contraception efficace pendant votre participation à l’essai clinique, telle que la contraception hormonale contenant des œstrogènes et des progestatifs ou progestative seule (orale, intravaginale ou transdermique), l’implantation d’un dispositif intra-utérin (DIU) ou d’un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), l’occlusion tubaire bilatérale, la pratique de rapports sexuels avec un partenaire vasectomisé ou encore l’abstinence sexuelle.
- Conserver sur vous en permanence la « carte patient » qui vous a été remise, indiquant que vous participez à cette recherche.
- Venir aux rendez-vous. En cas d’impossibilité, nous vous remercions de contacter votre médecin le plus rapidement possible.
- Prendre le traitement comme indiqué par votre médecin.
- Conserver votre traitement dans un endroit sûr pour votre seule utilisation et hors de portée des enfants.
- Informer le médecin de la recherche, de l’utilisation de tout médicament ainsi que de tout événement survenant pendant la recherche (hospitalisation, grossesse, etc.).
- Rapporter les emballages de traitement de Prednisone ou de son placebo vides, entamés ou pleins après utilisation.
- Rapporter les documents pertinents ou spécifiques à la recherche (carnet de surveillance de la prise du traitement, ordonnance, etc.).
- Ne pas prendre part à un autre projet de recherche sans l’accord de votre médecin, ceci pour vous protéger de tout accident possible pouvant résulter par exemple d’incompatibilités possibles entre les médicaments étudiés ou d’autres dangers.
- Dans l’éventualité où une autre recherche sur un médicament ou un dispositif médical vous serait proposée vous ne pourrez pas y participer dans un délai de 4 semaines après la fin de votre participation à cet essai clinique afin de garantir votre sécurité.
- Être affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou être bénéficiaire d’un tel régime.
Votre médecin pourra décider à tout moment de l’arrêt de votre participation s’il le juge nécessaire ; il vous en expliquera les raisons.
Quelles sont les éventuelles alternatives médicales ?
Si vous choisissez de ne pas participer à cette recherche, votre médecin vous proposera de suivre le traitement habituellement pratiqué dans le cadre de votre pathologie par l’établissement dans lequel vous êtes suivi(e). Cela n’affectera pas votre prise en charge.
Quels sont les bénéfices attendus et risques liés à la recherche ?
Bénéfices attendus
En participant à cette recherche vous bénéficierez d’une prise en charge de votre pathologie avec un accès à un suivi médical plus régulier ainsi que la possibilité de bénéficier d’un traitement qui pourrait améliorer votre qualité de vie et conduire à une diminution des séquelles graves liées à la myocardite aigue.
Par ailleurs, vous contribuerez à améliorer cette prise en charge. En effet, si l’administration de glucocorticoïdes en première intention de traitement de la myocardite aiguë s’avère plus performante que la pratique actuelle, les recommandations pourraient évoluer afin de privilégier cette stratégie en première intention. Cela permettrait aux patients de bénéficier d’une amélioration de la qualité de vie après leur myocardite aiguë.
Cette étude pourrait permettre de :
- Confirmer, de manière multicentrique et randomisée, l’efficacité de la corticothérapie dans le traitement de la myocardite aiguë compliquée avec diminution de la fraction d’éjection du ventricule gauche < 50%
- Améliorer le pronostic et les résultats des patients
- Réduire la survenue de complications cardiovasculaires et d’insuffisance cardiaque chronique à la suite d’une myocardite aiguë compliquée
- Proposer une prise en charge uniforme et standardisée des myocardites aiguës avec dysfonctionnement ventriculaire gauche.
Risques liés à la recherche
Les risques liés à votre participation à l’essai clinique seront surveillés tout au long de votre participation.
Les principaux risques connus associés aux glucocorticoïdes sont entre autres : le diabète sucré induit par les stéroïdes, l’hypertension sévère, la prise de poids, le syndrome métabolique caractérisé par, pour exemple, un tour de taille important, une hypertension, un taux de sucre dans le sang anormal, etc., les déséquilibres métaboliques (concentration de potassium dans le sang inférieure à la normale, appelée aussi hypokaliémie), la toxicité gastro-intestinale, l’ostéoporose, la nécrose de la tête fémorale, la décompensation aiguë d'une maladie mentale, la rétention d'eau, l’insuffisance cardiaque congestive et la fragilité cutanée.
En cas d’infection
Les médicaments expérimentaux sont associés à un risque accru d’infection grave lié aux propriétés immunosuppressives des corticostéroïdes.
En cas de fièvre, il vous est conseillé de ne pas vous auto-médiquer et de consulter votre médecin traitant en lui précisant que vous participez à la recherche.
Au moindre signe de gravité, votre médecin vous fera hospitaliser. En fonction de la gravité, le groupe de traitement dans lequel vous avez été tiré(e) au sort sera révélé pour adapter au mieux votre prise en charge et décider éventuellement d’arrêter prématurément la prise du traitement.
En cas de grossesse
Tout médicament expérimental peut entrainer une action tératogène (action sur l’embryon, survenue de malformations). La littérature scientifique concernant l’utilisation de corticoïdes en cas de grossesse est plutôt rassurante. Le risque néonatal et/ou malformatif n’est plus retenu par le site du CRAT (Centre de Référence des Agents Tératogènes).
Ainsi, en cas d’exposition in utero, la grossesse sera notifiée dans le cadre de l’essai clinique et sera suivie jusqu’à son issue, et le traitement expérimental sera arrêté en suivant un schéma de décroissance prescrit par votre médecin.
Ces informations sont recueillies et analysées pour votre sécurité, en tant que participante, et celle du bébé.
Il est attendu et nécessaire que les participantes en âge de procréer bénéficient d’une contraception efficace pendant toute la durée de leur participation à l’essai clinique.
Contraintes liées à la recherche
Une seule visite de suivi est ajoutée dans le cadre de votre participation à la recherche COTAM. Elle permet de s’assurer de la tolérance du traitement et de votre sécurité.
Remboursement des frais
Vous n'aurez rien à débourser pour les médicaments prescrits et les examens pratiqués en raison de votre participation à l'essai clinique.
A la fin de votre participation, et sur présentation de justificatifs, les frais engagés pour vous rendre à l’hôpital pour votre visite de suivi à 3 mois vous seront remboursés.