urc mondor

Unité de Recherche Clinique Henri Mondor

RITUX PLUS-2

Essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase 3 comparant l'efficacité et l'innocuité du belimumab ou d'un placebo par voie sous-cutanée en plus du rituximab chez des patients adultes atteints de thrombopénie immunologique persistante ou chronique (PTI)

  • Pourquoi cette recherche est-elle mise en place ?

Cette recherche porte sur la Thrombopénie Immunologique persistante (PTI), qui se caractérise par une baisse plus ou moins marquée du nombre de vos plaquettes (= thrombopénie).

Vous avez reçu des traitements pour votre maladie, mais la plupart des traitements sont « suspensifs », c’est çà dire que l’on s’attend à une rechute des plaquettes quelques jours après l’arrêt du traitement. Un des traitements de choix de cette maladie, est le traitement par anticorps anti-CD20 (Rituximab), qui permet d'obtenir 40 à 50% de réponse à 1 an selon les études. Néanmoins de nombreux patients rechutent à plus long terme, le taux de réponse à 5 ans, est ainsi de 20%. Des études expérimentales menées chez l'homme et chez la souris suggèrent fortement qu'associer le traitement anti-CD20 à un autre traitement, le Bélimumab (Benlysta®) pourrait considérablement améliorer les taux de réponse, jusqu’à 80% à un an. Le Bélimumab (Benlysta®) est un médicament utilisé dans une autre maladie auto-immune, le lupus érythémateux disséminé.  Pour savoir de façon formelle si cette combinaison de traitement est éfficace une étude contre placebo est nécessaire. Il est prévu d’inclure 132 personnes présentant une Thrombopénie Immunologique persistante ou chronique dans des établissements de soins multicentrique, situés en France et à l’étranger.

  • En quoi la recherche consiste-t-elle ?

Les patients atteints de PTI dont la numération plaquettaire est inférieure à 30 x 109/L au cours du mois précédent ou inférieure à 50 x 109/L avec des manifestations hémorragiques seront randomisés (tirés au sort) dans un groupe recevant soit :

- Groupe expérimental :

Belimumab 200 mg par voie sous-cutanée chaque semaine (c'est-à-dire tous les 7 jours ±1 jour) à partir du jour 0 jusqu'à la semaine 24 (6 mois).

- Groupe contrôle :

Placebo par voie sous-cutanée toutes les semaines (c'est-à-dire tous les 7 jours ± 1 jour à partir du jour 0) du jour 0 à la semaine 24 (6mois). 

La première injection sous cutanée de belimumab ou de placebo sera réalisée en hôpital de jour, puis les autres seront réalisés à votre domicile.

Dans tous les cas vous recevrez deux perfusions de rituximab (anti-CD20) à la posologie de 1 gramme à 15 jours d’intervalle, à partir du 7éme jour d’inclusion (±1 jour) selon le schéma habituellement utilisé dans la thrombopénie immunologique.

  • Quels sont les bénéfices et contraintes liés à votre participation ?

Le bénéfice attendu est la guérison complète de votre maladie, c’est-à-dire un chiffre normal de plaquettes ou une réponse thérapeutique (c’est-à-dire un chiffre de plaquettes > à 30 G/L sans manifestation hémorragique).

Les contraintes liées à cette étude sont !

  • L’injection sous cutanée du belimumab ou du placebo une fois par semaine jusqu’à la semaine 24 (S24).
  • Le prélèvement de 40 ml de sang supplémentaire (5 prélèvements de 7 ml et un tube de 5 ml) au cours d’un bilan sanguin réalisé pour le soin initialement à la randomisation et à S12, S24, S36, S52, S78 et S104.

Comme lors de toute prise de sang, vous pourrez ressentir une légère douleur lors de la ponction de la veine et un petit hématome peut parfois apparaître au point de ponction.

  • Des consultations de suivi un peu plus rapprochées à J7, J21, S6, S12, S24, S36, S52, S78, S104.
  • Quels sont les traitements autorisés et non autorisés ?

Certains vaccins vivants atténués sont contre indiqués (fièvre jaune, rougeole, rubéole, varicelle, tuberculose). Il ne faut donc pas les réaliser lors du protocole.

Le traitement par rituximab diminue les réponses vaccinales et c’est aussi le cas en association avec le Belimumab. Il est donc important que vos vaccinations soient à jour car une nouvelle vaccination pendant les 6 mois qui suivent la perfusion de rituximab risque d’être inefficace. Il est donc recommandé de mettre à jour les vaccins, en particulier les rappels vaccinaux, et notamment celui contre la COVID-19.

Votre médecin référent fera donc le point avec vous sur votre statut vaccinal et décidera avec vous, si des rappels sont nécessaires avant le traitement.

  • Quels sont les risques et les contraintes prévisibles ajoutés par la recherche ?

La combinaison de ces deux traitements a déjà été étudiée chez 15 patients avec une thrombopénie immunologique. Il n’y a pas eu d’effet secondaire grave rapporté dans cette étude. Deux patients ont présenté une baisse modérée, et réversible du taux sanguin d’anticorps (gammaglobulines). La combinaison de ces deux traitements a été étudiée dans le lupus érythémateux systémique, une autre maladie auto-immune, et la tolérance de l’association du belimumab et du rituximab semble être comparable à celle du rituximab seul.

Ci-dessous, vous trouverez les informations relatives aux deux médicaments :

L’effet secondaire le plus habituel, survient juste après la perfusion du Bélimumab ou du Rituximab et se manifeste par des nausées, une éruption cutanée, du prurit (envie de se gratter), et de la fièvre. Si vous avez une maladie cardiaque, ces symptômes peuvent être plus sévères. Prévenez immédiatement l’infirmière ou le médecin de l’étude si vous ressentez ce type de symptômes.

Votre médecin de l’étude ou l’infirmière vous surveillera lors de l’administration du belimumab pour une durée de 3 heures après la première injection, de même pour les deux injections de rituximab.

Les effets secondaires qui doivent vous alarmer sont : une éruption cutanée, un gonflement de la langue de la lèvre ou de la glotte, des difficultés à respirer.

Des réactions d’hypersensibilités peuvent rarement survenir, et surviennent généralement entre 5 à 10 jours après l’injection du Bélimumab, et sont du même ordre que celles décrites précédemment, à savoir éruption cutanée, fièvre, nausées, fatigue, douleurs musculaires, œdèmes.

  • Collection d’échantillons biologiques humains

Afin de mieux comprendre les mécanismes d’efficacité ou de résistance du traitement, une collection biologique sera réalisée dans le cadre de la recherche. C’est-à-dire que les échantillons de sang que vous donnez pour la recherche seront congelés et conservés pour réaliser des analyses biologiques. L’analyse sera consacrée à l’études des cellules du système immunitaire.  

Des prélèvements sanguins (5 tubes de 7 ml et un tube de 5 ml (donc 40 ml) à visée de recherche seront donc réalisés à la randomisation, à S12, S24, S36, S52, S78 et S104 (soit 7 prélèvements), et seront réalisés lors des prélèvements nécessaires au suivi de votre maladie pour déterminer le chiffre de plaquettes. Ces prélèvements sanguins seront acheminés au laboratoire INSERM U955, à l’hôpital Henri-Mondor et seront congelés par l’équipe du Pr Mahévas et conservés pendant 10 ans.

L’analyse consacrée à l’études des cellules du système immunitaire sera réalisée à l’hôpital Henri-Mondor.

La collection d’échantillons biologiques constituée dans le cadre de cette recherche pourra être utilisée pour des recherches futures associées au PTI.

Afin d’être informé de toutes les études effectuées grâce à ce matériel biologiques, vous pouvez vous connecter à http://www.urc-mondor.fr/content/rituxplus2 

En cas de découverte nécessitant de nouvelles analyses sur vos échantillons sanguin (changement de finalité), un nouveau consentement vous sera demandé.

Vous avez la possibilité à tout moment de demander au médecin qui vous suit dans le cadre de la recherche, la destruction de ces prélèvements biologiques ou de vous opposer à toute utilisation ultérieure.

  • Quelles sont les éventuelles alternatives médicales ?

Un des traitements de choix de cette maladie, est le traitement par anticorps anti-CD20 (Rituximab), qui permet d'obtenir 40 à 50% de réponse à 1 an selon les études, 20% de réponse à 5 ans. La splénectomie est le seul traitement curateur de cette maladie avec le rituximab et permet d'obtenir entre 60 et 70% de réponse selon les études.

  • Quelles sont les modalités de prise en charge médicale à la fin de votre participation ?

A la fin de la recherche ou en cas d’arrêt prématuré de la recherche vous continuerez à être suivi normalement par votre médecin de l’étude. Votre médecin de l’étude pourra décider à tout moment de l’arrêt de votre participation ; il vous en expliquera les raisons. Cela ne changera rien à votre prise en charge habituelle. 

Information patients

  • Si vous participez, comment vont être traitées les données recueillies pour la recherche ?

Dans le cadre de la recherche à laquelle il vous est proposé de participer, un traitement de vos données personnelles va être mis en œuvre par l’AP-HP, promoteur de la recherche, et responsable de traitement, pour permettre d’en analyser les résultats.

Ce traitement est nécessaire à la réalisation de la recherche qui répond à la mission d'intérêt public dont est investie l’AP-HP en tant qu’établissement public de santé hospitalo-universitaire.

A cette fin, les données médicales vous concernant et les données relatives à vos habitudes de vie, seront transmises au Promoteur ou aux personnes ou partenaires agissant pour son compte, en France ou à l’étranger, dans les conditions assurant leur confidentialité.

Ces données seront identifiées par un numéro d’enregistrement. Ces données pourront également, dans des conditions assurant leur confidentialité, être transmises aux autorités de santé françaises ou étrangères.

Les données médicales vous concernant pouvant documenter un dossier auprès des autorités compétentes portant sur le Bélimumab (Benlysta®) évalué dans cette recherche, pourront être transmises à un industriel afin qu’un plus grand nombre de patients puissent bénéficier des résultats de la recherche. Cette transmission sera faite dans les conditions assurant leur confidentialité.

Vos données pourront être utilisées pour des recherches ultérieures ou des analyses complémentaires à la présente recherche en collaboration avec des partenaires privés ou publics, en France ou à l’étranger, dans des conditions assurant leur confidentialité et le même niveau de protection que la législation européenne.

Vous pouvez accepter ou refuser le principe de l’utilisation de vos données codées lors de recherches ultérieures, conduites exclusivement à des fins scientifiques dans le domaine du  PTI.Vous pouvez vous opposer à tout moment à l’utilisation ultérieure de vos données auprès du médecin qui vous suit dans le cadre de cette recherche.

Si vous en acceptez le principe : Pour obtenir des informations sur le(s) nouveau(x) traitement(s) de vos données, le promoteur a mis en place un site web dynamique (« portail de transparence ») que vous pourrez consulter régulièrement et préalablement à la mise en œuvre de chaque nouveau traitement, à l’adresse suivante : https://www.urc-mondor.fr/content/rituxplus2. Cette page détaillera l’ensemble des mentions obligatoires du RGPD, notamment, pour chaque projet concerné, l’identité du responsable de traitement et les finalités poursuivies justifiant la réutilisation de vos données. Le site sera mis à jour régulièrement. Grâce à cette information, vous pourrez choisir d’exercer vos droits d’accès, de rectification, de limitation, d’opposition ou d’effacement de vos données. L’affichage des projets sur la page du site internet vaut information pour cette réutilisation de données et dès lors, il n’est pas prévu de vous adresser une lettre individuelle d’information complémentaire pour chaque projet de recherche. Les modalités d’opposition pour chaque projet de recherche seront indiquées sur ce site Internet.

  • Durée de conservation des données

Vos données ne seront conservées que pour une durée strictement nécessaire et proportionnée à la finalité de la recherche. Elles seront conservées dans les systèmes d’information du responsable de traitement jusqu’à deux ans après la dernière publication des résultats de la recherche.

Vos données seront ensuite archivées selon la réglementation en vigueur

  • Comment exercer vos droits ?

Le fichier informatique utilisé pour cette recherche est mis en œuvre conformément à la règlementation française (loi « Informatique et Libertés » modifiée) et européenne (Règlement Général sur la Protection des Données -RGPD). Vous disposez d’un droit d’accès, de rectification, de limitation et d’opposition au traitement des données couvertes par le secret professionnel utilisées dans le cadre de cette recherche. Ces droits s’exercent auprès du médecin en charge de la recherche qui seul connaît votre identité (identifié en première page du présent document).

Si vous décidez d’arrêter de participer à la recherche, les données recueillies précédemment à cet arrêt seront utilisées conformément à la réglementation, et exclusivement pour les objectifs de cette recherche. En effet, leur effacement serait susceptible de compromettre la validité des résultats de la recherche. Dans ce cas, vos données ne seront absolument pas utilisées ultérieurement ou pour une autre recherche.

En cas de difficultés dans l’exercice de vos droits, vous pouvez saisir le Délégué à la Protection des données de l’AP-HP à l’adresse suivante : protection.donnees.dsi@aphp.fr, qui pourra notamment vous expliquer les voies de recours dont vous disposez auprès de la CNIL. Vous pouvez également exercer votre droit à réclamation directement auprès de la CNIL (pour plus d’informations à ce sujet, rendez-vous sur le site www.cnil.fr ).

  • Dispositions législatives et réglementaires

L’AP-HP a pris toutes les mesures pour mener cette recherche conformément aux dispositions du Code de la Santé Publique applicables aux recherches impliquant la personne humaine.

L’AP-HP a souscrit une assurance (N° d’adhésion 0100518814033 210159) garantissant sa responsabilité civile et celle de tout intervenant auprès de la compagnie HDI–GERLING par l’intermédiaire de BIOMEDICINSURE dont l’adresse est Parc d’Innovation Bretagne Sud C.P.142 56038 Vannes Cedex.

L’AP-HP a obtenu l’avis favorable du Comité de Protection des Personnes SUD MEDITERRANEE V, CHU –Hôpital De Cimiez, CS 91179, 06003 Nice Cedex 1, pour cette recherche le 07/02/2022 et une autorisation de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) le 10/01/2022.

  • Quels sont vos droits relatifs à vos données personnelles ?

Votre participation à cette recherche est entièrement libre et volontaire. Votre décision n’entraînera aucun préjudice sur la qualité des soins et des traitements que vous êtes en droit d’attendre.

Avant d’accepter de participer à cette recherche, vous bénéficierez d’un examen médical adapté, dont les résultats vous seront communiqués.

Vous pourrez tout au long de la recherche, avant et en cours de recherche, demander des informations concernant votre santé ainsi que des explications sur le déroulement de la recherche au médecin qui vous a proposé de participer à la recherche et qui effectue votre suivi dans le cadre de cette recherche. Vous trouverez ses coordonnées en page 1 de ce document. 

Vous pouvez vous retirer à tout moment de la recherche sans justification, sans conséquence sur la suite de votre traitement ni la qualité des soins qui vous seront fournis et sans conséquence sur la relation avec votre médecin. A l’issue de ce retrait, vous pourrez être suivi par la même équipe médicale. Dans ce cas, les données collectées jusqu’au retrait seront utilisées pour l’analyse des résultats de la recherche.

  • Comment la confidentialité de vos données sera-t-elle assurée ?

Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du médecin s’occupant de votre traitement ainsi que par les autorités de santé et par des personnes dûment mandatées par l’AP-HP pour la recherche et soumises au secret professionnel.

A l’issue de la recherche et après analyse des données relatives à cette recherche, vous pourrez être informé(e) des résultats globaux en le demandant au médecin qui vous suit dans le cadre de cette recherche.

Vous pouvez également accéder directement ou par l’intermédiaire d’un médecin de votre choix à l’ensemble de vos données médicales en application des dispositions de l’article L 1111-7 du Code de la Santé Publique.

Après avoir lu toutes ces informations, discuté tous les aspects avec votre médecin et après avoir bénéficié d’un temps de réflexion si vous acceptez de participer à la recherche vous devrez signer et dater le formulaire de consentement éclairé se trouvant à la fin de ce document.